Neurosteroids as therapeutic opportunities in ischemic brain injury (WWN/SFN Collaborative Research Program (CRNP), finansiran od strane International Brain Research Organization)

Poremećaj moždane cirkulacije predstavlja ozbiljan globalni zdravstveni problem obzirom da je jedan od glavnih uzroka smrti ili dugoročne invalidnosti povezane s kognitivnom i bihejvioralnom disfunkcijom. Nedostatak kiseonika i glukoze, kao i nakupljanje toksičnih materija koji se javljaju u ishemičnim stanjima prouzrokuju metabolički stres i pokreću kompleksnu kaskadu biohemijskih i molekularnih događaja koji dovode do oštećenja i odumiranja neurona. Iako je rani početak lečenja nakon ishemije ključan u smanjenju oštećenja mozga, mali broj terapeutskih strategija pokazao se delotvornim, a terapija je velikim delom simptomatska. DHEA/DHEAS su uključeni u važne funkcije poput neuralne plastičnosti, učenja, pamćenja i ponašanja. Pretklinička istraživanja ukazuju da DHEA/DHEAS štite ćelije od različitih neurotoksičnih događaja koji se javljaju u mnogobrojnim oboljenjima, uključujući neuro-psihijatrijske i kognitivne poremećaje. Međutim, iako je pokazano da je njihov nizak endogeni nivo povezan sa povećanim rizikom od poremećaja moždane cirkulacije kod ljudi, relativno mali broj studija istražio je neuroprotektivne efekte DHEA/DHEAS terapije u stanju moždane ishemije. Projekat ima za cilj bolje razumevanje potencijalnog neuroprotektivnog delovanja neurosteroida DHEA/DHEAS u sprečavanju smrti ćelija izazvanih poremećajem moždane cirkulacije, kao i u poboljšanju preživljavanja preostalih neurona, korišćenjem in vivo i in vitro modela ishemije i reperfuzije, kao i post mortem analiza. Predložena studija će proširiti opšte znanje i razumevanje na ćelijskom i molekularnom nivou, što može posluziti za dalja istraživanja u humanim studijama ishemijske povrede mozga.